2016年度药品检查报告

二、发现的主要问题

　　（一）总体情况

204家次检查共发现2260条缺陷项，其中严重缺陷22项，主要缺陷212项，一般缺陷2026项，与2015年GMP认证、跟踪检查相比严重缺陷数目有所增加。

在高风险品种专项检查的企业中品种长期停产或未通过药品GMP（2010年修订）认证的现象比较突出，检查发现的一些共性问题如下：

1.个别存在生产工艺与注册工艺不一致问题。

2.数据可靠性问题仍然存在，包括伪造生产记录，检验记录中套用图谱、擅自修改数据问题，生产、设备、物料记录中相关内容不符等问题。

3.工艺验证不充分，特别是变更生产批量后未进行工艺验证的问题较多。

4.数据管理的规范性问题突出，主要体现在系统权限设置、审计追踪功能、文件和数据的修改及删除权限等未进行控制，以及对删除数据和选择使用的数据没有合理控制和解释。

5.计算机化系统、确认和验证两个附录的实施情况与法规要求存在一定差距，发现问题较多。

6.对偏差和变更的管理较薄弱，主要体现在对发生的偏差不能有效识别并记录，对变更缺少必要的评估和验证。

　　（二）2015年度抽验不合格的企业

检查10家企业共发现严重缺陷11项，主要缺陷27项，一般缺陷84项。

　　发现的主要问题包括：生产工艺与注册工艺不一致，数据可靠性问题，工艺验证问题。

　　（三）双随机检查

发现严重缺陷5项，主要缺陷24项，一般缺陷123项。

　　发现的主要问题包括：伪造记录，产品存在质量安全隐患，数据可靠性问题，工艺验证存在问题，物料管理不规范，存在污染、混淆和差错风险，清洁不彻底，不能有效防止污染和交叉污染。

　　（四）疫苗生产企业

发现主要缺陷38项，一般缺陷383项。

　　发现的主要问题包括：

1设备方面。注射用水制备系统进入注射水储罐的不锈钢管路阀门到制水机之间过长。

2.物料与产品方面。成品不合格品销毁记录有待细化；个别货位卡缺失；未建立生产用的菌毒种主种子全基因序列的背景资料。

3.文件管理方面。个别文件规定不够具体、操作性不强，文件规定的内容与实际稍有出入；个别记录内容不全面；批生产记录设计内容不合理，实际操作时填写容易造成不及时。

4.质量控制与质量保证方面

（1）质量实验室管理：未向接受委托检验的机构索取必要的检验数据和图谱。

（2）偏差处理：企业偏差处理相关文件的培训、执行不到位；个别偏差未能及时启动调查；少数偏差原因分析和纠正预防措施不到位，对偏差可能引起的对产品质量的潜在影响没有充分评估。

（3）变更控制：变更未按变更流程处理并申报注册补充申请。对某些变更没有进行评估或评估不充分。

（4）供应商管理：对关键物料供应商的审计内容有待细化，供应商审计内容针对性有待提高。

（5）产品质量回顾：应按品种分别进行年度质量回顾，且回顾中对CAPA有效性分析不足；年度产品质量回顾分析报告分析内容可进一步细化。

5.计算机化系统。企业制定了计算机化系统管理的文件制度，但并未完全按照制度分类进行管理，对现有条件不符合文件的情形，未采取有效措施降低风险；质量检验室HPLC检测设备登录界面权限设置要求需细化。